Chuyên ngành: Dược lý và độc chất - 62720120

Họ tên: Nguyễn Thị Hương Giang

Ngày bảo vệ:

Hướng dẫn 1:PGS. TS. Nguyễn Trọng Thông

Hướng dẫn 2: PGS.TS. Đào Thị Vui

Tóm tắt tiếng việt:

Những kết luận mới của luận án:

Về việc triển khai một số mô hình dược lý thực nghiệm

Đã triển khai 1 số mô hình mới là: Đánh giá ảnh hưởng của thuốc thử trên khả năng ức chế sự dung nạp glucose/sucrose /tinh bột và trên mức kháng insulin của chuột nhắt gây ĐTĐ typ 2 (kỹ thuật “kẹp duy trì glucose ổn định-tăng insulin máu”) .

Về độc tính cấp và bán trường diễn của viên Andiabet.

Andiabet không gây độc tính cấp cho chuột nhắt ở liều 44,25 g/kg, không xác định được LD50 đường uống. Andiabet không gây độc tính bán tr­ường diễn trên thỏ khi cho thỏ uống liều 0,21g/kg/ngày và liều 0.64g/kg/ngày trong 90 ngày liên tục.

Về tác dụng và cơ chế tác dụng hạ glucose máu của viên Andiabet.

- Andiabet liều 0,68 và 2 g/kg/ngày có tác dụng hạ glucose máu (HGM) trên chuột nhắt trắng bình thường sau 2 tuần điều trị. Andiabet cả 3 liều: 0,68; 1 và 2 g/kg/ngày sau 2 tuần liên tục uống đã gây HGM trên chuột nhắt ĐTĐ typ 2, đồng thời làm giảm LDL-C và tăng HDL-C. Ngoài ra Andiabet 2 g/kg/ngày làm giảm Cholesterol toàn phần và triglyceride.

- Andiabet liều 1g/kg và 2g/kg có khả năng cải thiện test dung nạp glucose, sucrose và tinh bột, gợi ý cơ chế do ức chế enzyme α-glucosidase và/hoặc α-amylase và làm tăng nhạy cảm của tế bào đích. Andiabet liều 1g/kg và 2g/kg có khả năng cải thiện tính kháng insulin, được đánh giá trực tiếp qua kỹ thuật “kẹp duy trì glucose ổn định-tăng insulin máu”.

Tóm tắt tiếng anh:

Summary of new aspect of the thesis:

Experimental models implementing: Several new models have been implemented: evaluate the effect inhbitivity on hyperglycemic postprandial blood glucose of reagent in glucose/sucrose/starch tolerance test in normal and diabetic mice and the effect antagonism with insulin resistance in type 2 diabetic mice (the technique of "Hyperinsulinemic - euglycemic clamp test")

Acute and longterm toxicity of Andiabet: Andiabet had no acute toxicity for mice even at the highest dose of 44.25 g/kg. Andiabet's LD₅₀ for oral administration had not been determined. Andiabet at the dose of 0,21g/kg/day and 0.64g/kg/day showed no noticeable sign of longterm toxicity on rabbits when given for 90 consecutive days.

Hypoglycemic effect and several Hypoglycemic mechanism of Andiabet in experimental.

Andiabet, both in the doses 0.68 and 2 g/kg/day after 2 weeks orally administration, showed the hypoglycemic effect in normal mice. Andiabet at all 3 doses: 0.68; 1 and 2 g/kg/day orally for 2 weeks improved the glucose homeostasis and lipid metabolism in type 2 diabetic mice. At doses of 1 and 2 g/kg, Andiabet reduced insulin resistance by indirect assession through the improved glucose, sucrose and starch tolerance tests in normal and type 2 diabetic mice and direct evaluation by hyperinsulinemic-euglycemic clamp in conscious, unrestrained mice. These findings suggested the effective mechanisms of Andiabet to be inhibition of α-glucosidase and/or α-amylase in experimental animals and insulin resistance reduction.

Tóm tắt: Tải file

Toàn văn: Tải file