Tên chuyên đề: Nghiên cứu các dạng đột biến gen gây bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thiếu 21-hydroxylase
Chuyên ngành:
Nhi khoa - 62720135
Họ tên: Vũ Chí Dũng
Ngày bảo vệ: 05-05-2017
Hướng dẫn 1:GS.TS. Tạ Thành Văn
Hướng dẫn 2:
GS.TS. Nguyễn Thanh Liêm
Tóm tắt tiếng việt:
THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI
CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ
Tên đề tài: “Nghiên cứu các dạng đột biến gen gây bệnh tăng sản thượng thận
bẩm sinh thiếu 21-hydroxylase”
Mã số: 62720135; Chuyên ngành: Nhi Khoa
Nghiên cứu sinh: Vũ Chí Dũng. Nghiên cứu sinh khóa 29
Người hướng dẫn: 1. GS. TS. Tạ Thành Văn
2. GS. TS. Nguyễn Thanh Liêm
Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội
Những kết luận mới của luận án:
1. Lần đầu ứng dụng các kỹ thuật sinh học phân tử (giải trình tự gen trực tiếp
và MLPA), để phát hiện đột biến trên toàn bộ 10 exon và vùng promoter của gen
CYP21A2, trên số lượng bệnh nhân TSTTBS người Việt Nam lớn nhất cho đến
thời điểm hiện nay. Phát hiện 202/204 (99%) bệnh nhân có đột biến gen CYP21A2.
2. Lần đầu tiên công bố dữ liệu lớn về đột biến gen CYP21A2 ở bệnh nhân
Việt Nam: 8 đột biến xóa đoạn lớn, 13 đột biến điểm phổ biến, 13 đột biến hiếm
bao gồm 6 đột biến mới. Các đột biến phân bố ở các vùng không mã hóa
(promoter, intron 2) và 8/10 exon của gen CYP21A2 (trừ exon 2 và 5).
3. Lần đầu công bố dữ liệu lớn gồm 55 kiểu gen gây TSTTBS thiếu 21-hydroxylase (21-OH). Các kiểu gen phổ biến của các thể lâm sàng.
4. Lần đầu công bố dữ liệu lớn về tương quan kiểu gen – kiểu hình trên số
lượng lớn bệnh nhân Việt Nam thiếu 21 -OH. Giá trị dự báo dương tính kiểu
hình dựa trên kiểu gen cao ở tất cả các nhóm kiểu gen (90,6 đến 100%).
5. Khẳng định mối tương quan kiểu gen với mức độ nặng của nam hóa
trên lâm sàng và các xét nghiệm hóa sinh ở các bệnh nhân TSTTBS Việt
nam thiếu 21-OH.
NGƯỜI HƯỚNG DẪN
GS. TS. Tạ Thành Văn
NGHIÊN CỨU SINH
Vũ Chí Dũng
Tóm tắt tiếng anh:
BRIEF INFORMATION ABOUT NEW CONCLUSIONS
OF PhD THESIS
Title: “Study of Gene Mutation Spectrum in Congenital Adrenal Hyperplasia
due to 21-hydroxylase deficiency”
Code: 62720135; Speciality: Pediatrics
PhD student: Vu Chi Dung. PhD course: 29
Supervisors: 1. Prof. Ta Thanh Van, M.D, PhD
2. Prof. Nguyen Thanh Liem, M.D, PhD
Training Institution: Hanoi Medical University
New conclusions of the thesis:
1. First report of applying direct sequencing and MLPA to identify mutations
of all exons and promoter region in CYP21A2 gene for a largest cohort of Vietnam
patients with CAH due to 21-hydroxylase deficiency (21-OHD), 202/204 (99%)
patients with 21-OHD were identified mutations in CYP21A2 gene.
2. The results of this study have brought new insight into the molecular
pathology of the CYP21A2 gene in Vietnam patients. Contributing biggest
database of mutations in CYP21A2 gene in Vietnam patients to date: 8 large
deletions, 13 point common mutations, 13 rare mutations including 6 novel
mutations. Distribution of mutations was in non-coding regions, 8/10 exons
(except exon 2 and 5) of CYP21A2 gene.
3. First report of 55 genotypes in Vietnam patients with 21-OHD and
common genotypes for each phenotype: salt wasting, simple virilisation, non
classic phenotype.
4. First report about correlation between genotype and phenotype in largest
cohort of Vietnam patients with 21-OHD to date, positive predictive value were
very high in all genotype groups from 90.6 to 100%.
5. Confirming correlation between genotype with severity of virilisation in
females patients with 21-OHD, and genotype and serum steroid hormonal
profile in patients with 21-OHD.
SUPERVISOR
Prof. Ta Thanh Van. M.D, PhD
PhD Student
Vu Chi Dung
Tóm tắt:
Tải file
Toàn văn:
Tải file
