Tên đề tài luận án tiến sĩ: “So sánh kết quả thụ tinh trong ống nghiệm giữa hai phác đồ kích thích buồng trứng có mồi progestin và antagonist”

Nghiên cứu sinh: Thân Trọng Thạch Ngành: Sản phụ khoa Mã số: 9720105

Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội

Thời gian bảo vệ: 9h00ngày 20 tháng 8 năm 2025

Hướng dẫn khoa học: PGS.TS. Lê Hoàng; PGS.TS. Nguyễn Mạnh Hà

Những đóng góp mới của luận án:

Phác đồ kích thích buồng trứng sử dụng mồi progestin (Progestin-primed Ovarian

Stimulation – PPOS) là một phác đồ mới, sử dụng progestin làm chất ức chế đỉnh LH sớm, thay cho GnRH đối vận trong phác đồ phổ biến hiện tại. Trong thời gian từ 01/04/2023 –09/05/2024, chúng tôi đã hoàn thành một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, nhằm đánh giá hiệu quả của phác đồ PPOS sử dụng dydrogesterone 30 mg/ngày so với phác đồ GnRH đối vận. Nghiên cứu này nhắm đến một quần thể phụ nữ hiếm muộn tổng quát trong độ tuổi 25 – 38, đa dạng về cơ chế bệnh sinh và phần lớn mới được can thiệp hỗ trợ sinh sản lần đầu tiên. Kết quả của thử nghiệm cho phép đưa ra một số kết luận như sau:

1) Phác đồ PPOS thực sự có hiệu quả trong việc kiểm soát nồng độ LH trong chu kỳ kích thích buồng trứng và ngăn ngừa sự phát sinh đỉnh LH sớm. Phân tích cho thấy dưới tác dụng của dydrogesterone, nồng độ LH có khuynh hướng giảm dần và đạt mức ổn định cho đến ngày trigger.

2) Ở giai đoạn kích thích buồng trứng và thụ tinh, phác đồ PPOS cho thấy một ưu thế nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê, với sự gia tăng trung bình 4,1% về xác suất đạt trưởng thành noãn, và thu được nhiều hơn trung bình 1,87 noãn so với phác đồ đối vận GnRH. Ưu thế ban đầu này có ý nghĩa kế thừa và định hình khuynh hướng cải thiện chung cho hiệu suất chu kỳ KTBT. Tiếp theo, trong giai đoạn hình thành và phát triển phôi, việc áp dụng phác đồ PPOS tạo ra ưu thế so với phác đồ đối vận GnRH về xác suất thu được ít nhất 1 phôi có thể chuyển (phôi N3 và/hoặc phôi nang có chất lượng tốt hoặc rất tốt), với khác biệt trung bình 4,6% về xác suất thành công. Cuối cùng, cho giai đoạn sau chuyển phôi, phác đồ PPOS có hiệu suất tương đương so với đối vận GnRH về khả năng đạt được phôi làm tổ (64,7% so với 63,7%), thai lâm sàng (46,1% so với 48 %) và thai diễn tiến (39,2% so với 35,3%).

Những kết quả này cho phép xác nhận rằng phác đồ PPOS sử dụng dydrogesterone là một phác đồ KTBT có hiệu quả không thua kém so với phác đồ GnRH đối vận.

New conclusions of the thesis:

The Progestin-Primed Ovarian Stimulation (PPOS) protocol is a novel approach that utilizes progestin to suppress premature luteinizing hormone (LH) surges, serving as an alternative to GnRH antagonists in the currently prevalent stimulation regimens. From April 1, 2023 to May 9, 2024, we conducted a randomized controlled trial to evaluate the efficacy of the PPOS protocol using dydrogesterone. This study targeted a general population of infertile women aged 25–38, characterized by diverse etiologies and predominantly undergoing ovarian stimulation for the first time. The results support the following conclusions:

1) Effective in preventing premature LH surges: The PPOS protocol effectively controls LH levels during ovarian stimulation, preventing premature LH surges. Under the influence of dydrogesterone, LH levels exhibited a consistent downward trend, stabilizing until the trigger day.

2) Superiority in ovarian stimulation and fertilization: The PPOS protocol demonstrated a statistically significant advantage in ovarian stimulation, with a .1% higher  probability of oocyte maturation and an average increase of 1.87 oocytes retrieved compared to the GnRH antagonist protocol. This initial benefit carried through subsequent stages, enhancing overall cycle efficiency. Regarding embryo development and transfer outcomes, during embryo development, PPOS showed a modest yet significant improvement in obtaining at least one transferable embryo (day-3 embryo or good-to-excellent blastocyst), with an average 4.6% higher success rate than the GnRH antagonist protocol. In the post-transfer phase, PPOS was comparable to the GnRH antagonist protocol in implantation rates (64.7% vs. 63.7%), clinical pregnancy rates (46.1% vs. 48%), and ongoing pregnancy rates (39.2% vs. 35.3%).

These findings confirm that the PPOS protocol with dydrogesterone demonstrates non-inferior efficacy compared to the GnRH antagonist protocol in controlled ovarian stimulation.

Toàn văn luận án: https://drive.google.com/file/d/1cdtOQGl3UoRx6aSMB0DxsWDXmp0vCiUt/view?usp=sharing

Tóm tắt luận án tiếng Việt: https://drive.google.com/file/d/1TJla5-B95pUxxDWmHTkKfwLF0fpc5xII/view?usp=sharing

Tóm tắt luận án tiếng Anh:  https://drive.google.com/file/d/168s74z6siN58Sm1bhLV7mvvXPrcayKmB/view?usp=sharing