Tên đề tài luận án tiến sĩ: “Đặc điểm giải phẫu bệnh của tim và một số đột biến gene SCN5A ở người trẻ tuổi chết đột ngột do tim”

Nghiên cứu sinh: Nguyễn Tất Thọ Ngành: Khoa học Y sinh Mã số: 9720101

Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội

Thời gian bảo vệ: 14h00 ngày 21 tháng 07 năm 2025

Hướng dẫn khoa học: TS. Lưu Sỹ Hùng; PGS.TS. Tạ Văn Tờ

Những đóng góp mới của luận án:

Đây là nghiên cứu đầu tiên ở Việt Nam trong lĩnh vực Pháp y sử dụng kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ mới (NGS), kết hợp kiểm định các biến thể bằng giải trình tự Sanger, đảm bảo tính toàn diện, chính xác và độ tin cậy của các biến thể gen trên các đối tượng SCD trẻ tuổi (1 - 40 tuổi).

Lần đầu tiên các đặc điểm và tỷ lệ các hình thái tổn thương giải phẫu bệnh tổn thương cơ bản của bệnh lý tim mạch gây SCD ở người trẻ tuổi được thống kê, mô tả một cách chi tiết, có hệ thống tại nghiên cứu này.

Kết quả phân tích trên số lượng gen lớn (166 gen) bằng kỹ thuật NGS, các biến thể được kiểm định bằng giải trình tự Sanger và dự đoán tính sinh bệnh bằng cơ sở dữ liệu ClinVar và các phần mềm in silico. Giúp nghiên cứu đưa ra những kết luận mới có giá trị cao như sau:

- Trong 166 gen được phân tích, 20 gen có đột biến, xác định được 25 biến thể.

- Trong 25 biến thể được xác định, ngoài 07 biến thể đã được báo cáo gây bệnh trong cơ sở dữ liệu ClinVar, có 12 biến thể mới, 06 biến thể đã được công bố trên ClinVar nhưng chưa được xác định mức độ gây bệnh. Việc phát hiện các biến thể mới đã cung cấp dữ liệu quan trọng vào cơ sở dữ liệu ngân hàng gen quốc tế.

- Trong 25 biến thể, xác định 14 biến thể “gây bệnh”, 05 biến thể “có khả năng gây bệnh” và 06 biến thể “lành tính hoặc chưa chắc chắn”.

- Có 20/52 đối tượng SCD mang gen đột biến (38,5%). Trong đó, 13/52 đối tượng SCD (25%) mang các biến thể gây bệnh, là căn cứ xác định nguyên nhân tử vong liên quan đến đột biến các gen gây bệnh lý tim mạch đối với 13 đối tượng SCD này.

Đây là kết luận rất có giá trị đối với công tác giám định pháp y. Khi chưa áp dụng phương pháp phân tích di truyền sẽ không có căn cứ để xác định nguyên nhân tử vong đối với 13 trường hợp SCD này, Như vậy, kết quả nghiên cứu đã giúp nâng cao hiệu quả trong chẩn đoán, đảm bảo tính trung thực, khách quan và khoa học trong giám định pháp y.

Nghiên cứu mang lại những thông tin quan trọng phục vụ công tác giám định pháp y ở đối tượng SCD và chết đột ngột chưa rõ nguyên nhân (SUD). Đồng thời đặt nền móng cho việc ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử trong nghiên cứu, chẩn đoán bệnh học pháp y.

New conclusions of the thesis:

This is the first study in Vietnam for utilizing Next-Generation Sequencing (NGS) technology in combination with Sanger sequencing validation, ensuring the comprehensiveness, accuracy, and reliability of genetic variant identification in young patients cardiac death (SCD) cases (ages 1–40).

This is the first time, the morphological characteristics and prevalence of fundamental cardiovascular pathological lesions associated with SCD in young individuals have been systematically documented and described in detail.

The study analyzed 166 genes using NGS, validated genetic variants through Sanger sequencing, and assessed pathogenicity using the ClinVar database and various in silico prediction tools. Several novel and significant findings were established, including::

- In 166 analyzed genes, mutations were identified in 20 genes, with a total of 25 genetic variants detected.

- In 25 variants, seven varients had been previously reported as pathogenic in the ClinVar database. 12 novel variants were identified, and six had been documented in ClinVar but had not been classified for pathogenicity. The discovery of these novel variants contributes valuable data to the global genetic database

- Of the 25 variants, 14 were classified as “pathogenic,” 5 as “likely pathogenic,” and 6 as “benign or of uncertain significance.”

- 20/52 (38.5 %) genes mutations were detected in SCD cases. Moreover, 13/52 cases (25%) carried pathogenic variants, which can confirm that their deaths were associated with genetic mutations linked to cardiovascular diseases.

These findings are valuable. Without genetic analysis, it would not have been possible to determine the cause of death in these 13 cases. Therefore, this research enhances diagnostic accuracy, ensuring objectivity, scientific validity, and transparency in forensic examinations.

Furthermore, the study provides important insights for forensic investigations related to SCD and sudden unexplained death (SUD). It also lays the foundation for integrating molecular biological techniques into forensic pathology and diagnosis

Toàn văn luận án: https://drive.google.com/file/d/17aDvLEBTLfyiGyQRN4ZQ9CNUeN6XDSJe/view?usp=sharing

Tóm tắt luận án tiếng Việt: https://drive.google.com/file/d/17rscE5dtwKx5-w8CSQ6cVTYXis5yo8Oe/view?usp=sharing

Tóm tắt luận án tiếng Anh:  https://drive.google.com/file/d/1ON_kokkQL04OsfpvnSQewzQc0ARMGLiN/view?usp=sharing