Chuyên ngành: Huyết học và truyền máu - 62720151

Họ tên: Ngô Thị Thảo

Ngày bảo vệ:

Hướng dẫn 1:PGS.TS. Trần Vân Khánh

Hướng dẫn 2:

Tóm tắt tiếng việt:

Là một nghiên cứu có cỡ mẫu tương đối lớn trên 350 trẻ được chẩn đoán thiếu enzyme G6PD và 127 người thân trong 25 gia đình trẻ được chẩn đoán có đột biến gen G6PD, được tiến hành ở cơ sở có chất lượng chuyên môn hàng đầu Việt Nam. Luận án có bố cục trình bày đầy đủ, nội dung hợp lý, đặc biệt là ở Việt Nam về phổ đột biến, đặc điểm phân tử của G6PD ở khu vực miền Bắc Việt Nam và mối tương quan giữa các đột biến G6PD cụ thể và kiểu hình hoạt động của gen này. Từ đó, nhằm củng cố thêm chẩn đoán chính xác bệnh đặc biệt là các trường hợp nữ dị hợp tử và đóng góp vào cơ sở dữ liệu bệnh thiếu enzyme G6PD tại Việt Nam trên nhóm dân tộc khác nhau, giúp cho chẩn đoán người lành mang bệnh, tư vấn di truyền trước sinh nhằm giảm tỉ lệ mắc bệnh, giảm hậu quả cho gia đình bệnh nhân và xã hội, nâng cao chất lượng chăm sóc sức khỏe trong cộng đồng.

Mục tiêu 1. Xác định các dạng đột biến gen trên bệnh nhân thiếu enzyme thuộc một số dân tộc miền Bắc Việt Nam

- Xác định 339/350 trường hợp thiếu hụt enzyme G6PD mang đột biến trên 13 exon của gen G6PD.

- Xác định được 14 đột biến của gen G6PD, đều là các đột biến điểm: 9 loại lớp II (82,7%) và 5 loại lớp III (17,3%), không có lớp I, IV. 89 trường hợp (25,43%) dạng đột biến đa hình Silent và dưới dạng kết hợp với các đột biến khác; 1 trường hợp có đồng thời 2 đột biến G6PD Canton và Kaiping. Có 5 loại lần đầu tiên xuất hiện tại Việt Nam là G6PD Orissa, G6PD Valladolid, G6PD NanKang, G6PD Comibra Shunde và G6PD Taiwan2

Mục tiêu 2. Phân tích đột biến gen G6PD ở một số gia đình bệnh nhi

Từ 25 gia đình của 25 trẻ, 127 người, phát hiện:

- 71 trường hợp có thiếu enzyme (88,7%) và  63/71 trường hợp có đột biến gen ở cả 3 thế hệ với 12 dạng đột biến (G6PD Viangchan, Kaipping, Canton, Union, Gaohe, Chinese-5, Quing Yan, Orissa, Valladolid, NanKang, Địa Trung Hải, Taiwan2, Comibra Shunde).

- 18 nam giới mang 1 alen (hemizygous), 43 nữ dị hợp tử (heterozygous) và 2 nữ đồng hợp tử (homozygous).

- 12/25 gia đình di truyền bệnh từ bà ngoại cho con gái, 10/25 gia đình ông ngoại cho con gái, 02 gia đình cả ông bà ngoại cho con gái và 1/25 bà nội truyền cho bố. Sự di truyền các dạng đột biến của gen G6PD tuân theo quy luật di truyền của Mendel.

Tóm tắt tiếng anh:

This is a big study with a large cohorts, 350 children diagnosed with G6PD enzyme deficiency and 127 relatives in 25 young families diagnosed with G6PD gene mutations, proceeding in one of the biggest and leading in Vietnam. The thesis has a complete presentation layout, reasonable content, especially in Vietnam about the mutation spectrum, molecular characteristics of G6PD in the Northern region of Vietnam and the correlation between specific G6PD mutations and this gen’s active phenotype. In order to consolidate the accurate diagnosis of the disease, especially in heterozygous cases and contribute to the database on G6PD enzyme deficiency disease in Vietnam on different ethnic groups, helping to diagnose healthy people with diseases, to reduce morbidity with prenatal genetic counseling, reduce consequences for the patient's family and society, improve the quality of health care in the community.

Objective 1: Identify gene mutations in enzyme-deficient patients of some ethnic groups in Northern Vietnam

- Identify 339/350 cases of G6PD enzyme deficiency carrying mutations on 13 exons of the G6PD gene.

- Identified 14 mutations of the G6PD gene, all of which are point mutations: 9 class II types (82.7%) and 5 class III types (17.3%), no classes I, IV. 89 cases of Silent (25.43%) polymorphism and in combination with other mutations; 1 case had 2 mutations G6PD Canton and Kaiping simultaneously. There are 5 types that first appeared in Vietnam: G6PD Orissa, G6PD Valladolid, G6PD NanKang, G6PD Comibra Shunde and G6PD Taiwan2

Objective 2: Analysis of G6PD gene mutations in some families of pediatric patients

From 25 families of 25 children with 127 people found:

- 71 cases enzyme deficiency (88.7%) and 63/71 cases with genetic mutations in all 3 generations; With 12 mutations gene (G6PD Viangchan, Kaipping, Canton, Union, Gaohe, Chinese-5, Quing Yan, Orissa, Valladolid, NanKang, Địa Trung Hải, Taiwan2, Comibra Shunde).

- 18 males carry 1 allele (hemizygous), 43 females are heterozygous and 2 females are homozygous.

- 12/25 families inherited the disease from the grandmother to the daughter, 10/25 of the grandfather's family passed on to the daughter, 02 families with both grandparents passed on to the daughter and 1/25 of the paternal grandmother passed on to the father. Inheritance of mutant forms of the G6PD gene follows Mendelian laws of inheritance

Tóm tắt: Tải file

Toàn văn: Tải file