Chuyên ngành: Hoá sinh y học - 62720112

Họ tên: Nguyễn Thị Phương Thảo

Ngày bảo vệ:

Hướng dẫn 1:GS.TS. Tạ Thành Văn

Hướng dẫn 2: PGS.TS. Hoàng Thị Ngọc Lan

Tóm tắt tiếng việt:

433 người bệnh phì đại cơ tim chưa rõ nguyên nhân được sàng lọc bệnh Fabry bằng cách đo hoạt độ enzyme GLA từ mẫu máu khô trên giấy thấm DBS; 14 người bệnh có triệu chứng lâm sàng gợi ý Pompe; trong thời gian từ tháng 6/2014 đến tháng 6/2022. Khi giải trình tự 27 người bệnh có hoạt độ enzyme GLA thấp chúng tôi phát hiện 01 đột biến gen GLA (c.178C>T, p.Pro60Serin) ở exon 1, là đột biến mới chưa từng được công bố trong y văn, các phần mềm tin sinh học đều dự đoán đây là đột biến có khả năng gây bệnh. Giải trình tự gen GAA cho 14 bệnh nhi có triệu chứng lâm sàng gợi ý Pompe và 2 cặp vợ chồng có tiền sử sinh con Pompe, chúng tôi phát hiện 10 đột biến và 01 đa hình đơn nucleotid của gen GAA, trong đó có 02 đột biến mới chưa từng được công bố trong y văn là c.625T>C (p.Tyr209His); c.2818-2819delTCinsCAG (p.Ser940fs), các phần mềm tin sinh y học cũng dự đoán đây là các đột biến có khả năng gây bệnh. Tiến hành phân tích gen cho các thành viên trong gia đình có người mắc bệnh Fabry và Pompe, chúng tôi phát hiện 03 người lành mang gen bệnh từ 08 thành viên trong 01 gia đình có người bệnh Fabry và 50 người lành mang gen bệnh từ 70 thành viên trong 08 gia đình có người bệnh Pompe, từ đó chúng tôi đưa ra tư vấn di truyền phù hợp cho từng đối tượng. Khi tổng hợp các triệu chứng lâm sàng của người bệnh mắc bệnh Fabry và Pompe, chúng tôi nhận thấy một số đặc điểm lâm sàng của người bệnh Fabry không điển hình là gặp ở nam giới, có triệu chứng khó thở, tim đập nhanh khi gắng sức. Đặc điểm lâm sàng của bệnh Pompe là gặp ở nam và nữ với tỷ lệ tương đương nhau, thường biểu hiện sớm (dưới 1 tuổi) với các triệu chứng như yếu cơ, bú kém…, hoạt độ ALT, CK huyết thanh tăng.

Việc phát hiện đột biến gen GLA, GAA và đặc điểm di truyền của bệnh Fabry và Pompe có ý nghĩa to lớn trong chẩn đoán sớm để nâng cao hiệu quả điều trị, do đó cần có các nghiên cứu với cỡ mẫu lớn hơn để lập bản đồ đột biến cho 02 gen này, đồng thời phát hiện người lành mang gen bệnh và đưa ra tư vấn di truyền để hạn chế tỷ lệ mắc bệnh trong cộng đồng.

Tóm tắt tiếng anh:

433 patients with unexplained hypertrophic cardiomyopathy were screened for Fabry disease by measuring GLA enzyme activity using DBSs; 14 patients had clinical symptoms suggestive of Pompe disease; from June 2014 to June 2022. Sequencing 27 samples with low GLA enzyme activity, we detected 01 GLA gene mutation (c.178C>T, p.Pro60Serin) in exon 1, which is a new mutation that has never been published in the literature, bioinformatics software predicts this to be a potentially pathogenic mutation. Sequencing the GAA gene for 14 pediatric patients with clinical symptoms suggestive of Pompe disease and 2 couples who had children with Pompe disease, we detected 10 mutations and 01 single nucleotide polymorphism of the GAA gene, of which 02 are new mutations have never been published before, these are c.625T>C (p.Tyr209His) and c.2818-2819delTCinsCAG (p.Ser940fs), bioinformatics software also predicts these are potentially pathogenic mutations. Conducting gene analysis for family members with Fabry and Pompe disease, we found that 03 carriers from 08 members in 01 family with Fabry disease and 50 carriers from 70 members in 08 families who have Pompe disease, from which we provide genetic counseling suitable for each subject. Synthesizing the clinical symptoms of patients with Fabry and Pompe disease, we found some clinical features of atypical Fabry disease: occur in men, with dyspnea and palpitations when exertion. Clinical features of Pompe disease are: found in men and women with equal rates, often manifesting early (under 1 year of age) with symptoms such as muscle weakness, poor feeding..., and elevated serum ALT and CK levels.

The detection of GLA, GAA gene mutations, and genetic characteristics of Fabry and Pompe disease is of great significance in early diagnosis to improve treatment effectiveness, so studies with larger sample sizes are needed to establish Mutation maps for these two genes, at the same time detect carriers and give genetic counseling to limit the incidence of the disease in the community.

Tóm tắt: Tải file

Toàn văn: Tải file